Progresos en la cura del ELA / ALS

Un ensayo de fase 2 del medicamento "Dexpramipexole", encabezado por el director del Hospital General de Massachusetts (MGH) Unidad de Neurología de Ensayos Clínicos y ALS Center, Mérito Cudkowicz, ha mostrado lenta progresión de los síntomas de la enfermedad neurodegenerativa Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). (ALS)

"Dexpramipexole", inicialmente desarrollado por Knopp Biosciences, es un nuevo fármaco que previene la disfunción de las mitocondrias, las estructuras subcelulares que proporcionan la mayor parte de la energía de una célula.

¿CÓMO FUNCIONA DEXPRAMIPEXOLE?

• Mejora la funciòn mitocondria
• Significativa protección a las neuronas bajo estrés
• Por lo tanto atenúa o alivia los síntomas de la ELA

El nuevo fármaco Dexpramipexole puede ayudar en la lenta progresión de los síntomas de la enfermedad neurodegenerativa Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), según un estudio reciente ha sugerido. Se cree que la droga, Dexpramipexole, - el trabajo de prevención de la disfunción de las mitocondrias - las estructuras subcelulares que proporcionan la mayoría de la energía de una célula "Hoy en día sólo hay dos aprobados por la FDA medicamentos utilizados para tratar la ELA - riluzol, que extiende la vida de cerca de 10 por ciento, y Nuedexta, que trata de la inestabilidad emocional que caracteriza a la ELA y otras enfermedades neurológicas", dijo al Mérito Cudkowicz, MD, director del Hospital General de Massachusetts (MGH) Unidad de Ensayos Clínicos y Neurología del Centro ALS, autor principal del estudio.

"Necesitamos más terapias para retardar, detener y finalmente revertir el curso de la enfermedad y las terapias para el tratamiento de los síntomas" señaló.

También conocida como enfermedad de Lou Gehrig, ALS es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta las neuronas motoras en el cerebro y la médula espinal. La muerte de estas células nerviosas se detiene la transmisión de impulsos nerviosos a las fibras musculares, lo que lleva a la muerte de debilidad, parálisis y por lo general por insuficiencia respiratoria.

La disfunción mitocondrial es uno de varios factores cree que subyacen a la muerte de las células nerviosas. Desarrollado inicialmente por Knopp Biosciences de Pittsburgh, Dexpramipexole parece proteger a las neuronas de la disfunción mitocondrial.

Resultados de la primera etapa mostró que la recepción de Dexpramipexole parece retrasar la progresión de los síntomas medidos tanto por el . Escala de Valoración Funcional y ELA por la capacidad pulmonar, el efecto protector fue mayor en el grupo de 300 mg - en los cuales progresión de los síntomas fue de aproximadamente el 30 por ciento más lento que en el grupo del placebo - y poco efecto se observó en aquellos que recibieron 50 mg.

La segunda etapa tuvo resultados similares, con progresión de la enfermedad más lento y un menor riesgo de muerte en los participantes que recibieron la dosis más alta. "La confirmación de estos resultados en el ensayo clínico fase 3, que está actualmente en curso, nos daría más confianza en este diseño de estudio para la fase 2 las pruebas en la ELA ".

Dijo Cudkowicz. "Esperamos que la adición de este fármaco a los tratamientos aprobados para la ELA podría dar a los pacientes una oportunidad de permanecer saludable por más tiempo, con un menor deterioro de la función y el aumento de la supervivencia".

Añadió. Los resultados del estudio se pueden ver en línea en la revista Nature Medicine. ANI

Avances en la cura del ELA/ALS

Ángel Díaz | Madrid
 Actualizado viernes 19/08/2011 20:39 horas
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa, a menudo mortal, que causa parálisis en los pacientes y cuyo origen ha traído de cabeza a los científicos durante décadas. Entre un 90% y un 95% de las veces, aparece espontáneamente, y ni siquiera se sabía si los mecanismos que la causan son los mismos en todos los casos.

 Un veterano investigador en el estudio de la ELA, el neurólogo Teepu Siddique, acaba de publicar junto a su equipo de la Universidad de Northwestern (EEUU) lo que parece ser una respuesta definitiva a este dilema: existe una causa común subyacente en todas las formas de la enfermedad y se debe a un defecto en una proteína llamada ubicuitina 2, encargada de degradar y reciclar otras proteínas. El descubrimiento se ha publicado en la revista 'Nature'.

Al no funcionar adecuadamente el recambio de estas proteínas, se forman cúmulos de las mismas en el interior de las células. Dichas aglomeraciones, que los investigadores comparan a "madejas enredadas de lana", provocan la degeneración de las neuronas, característica de esta dolencia. Este efecto malicioso se ha observado tanto en pacientes con ELA espontáneo como en aquellos que sufren la forma hereditaria de la enfermedad, y también en personas con la variante que ataca al cerebro, llamada ELA-demencia.

Agregados de proteínas de distinta clase se dan en otras enfermedades neurodegenerativas, tales como el Alzheimer o el Parkinson, por lo que se sospechaba que podían estar también detrás de la ELA. Pero, hasta ahora, no se había descubierto su mecanismo de acción. El estudio arrancó con el análisis de los genes de una familia con 19 personas afectadas de esta enfermedad, también llamada mal de Lou Gehrig en recuerdo de un jugador de béisbol que la padeció (hoy en día, el caso más conocido es el del científico británico Stephen Hawking).

Todos los individuos estudiados en esta familia presentaban una anomalía genética que había pasado inadvertida hasta el momento, concretamente una mutación en el gen que codifica la ubicuitina 2. Después se observó que pacientes ajenos a esta familia, y que no eran portadores de dicha mutación hereditaria, también sufrían este mal funcionamiento en el reciclaje de proteínas, por lo que presentaban idénticas madejas de las mismas en las células de su cerebro o su médula espinal.

"Estos datos aportan una robusta evidencia de un defecto en el recambio metabólico de proteínas en la ELA y la ELA-demencia, y posiblemente también en otros desórdenes neurodegenerativos", concluyen los investigadores en su estudio, en el que también aventuran que el hallazgo de este mecanismo "podría aportar nuevas dianas moleculares para el diseño de terapias". Es decir, los tratamientos del futuro podrían centrarse en reparar la degradación de proteínas, al ser este un defecto común a todas las formas de la enfermedad.

La ELA -o ALS por sus siglas en inglés- afecta a unas 350.000 personas en todo el mundo, tanto niños como adultos. Se estima que la mitad de los pacientes fallece durante los tres primeros años tras la aparición del mal, "una enfermedad sin tratamiento ni causa conocida", tal y como la describe el doctor Siddique. Por ello, conocer los mecanismos celulares que la provocan era "uno de los más difíciles problemas de la neurología", según este experto. "Estas personas, en lo mejor de sus vidas y en la cumbre de su productividad, adquieren esta devastadora enfermedad que las mata", añade.

El/La Neumólogo(a)

Les comparto este escrito hecho por una compañera afectada por la ELA en España, (Adilia Aires) que es muy pertinente a todos nosotros:

De todos los especialistas que atienden a los que padecen de Esclerosis Lateral Amiotrófica, el más importante es el Neumólogo. El es el médico especialista encargado de las patologías que afectan al aparato respiratorio.

El Neumólogo tiene que atender al paciente de ELA, de forma periódica y reglada, en un tiempo estipulado. De esta forma, se determinara el comienzo de su tratamiento, antes de que los síntomas sean evidentes, el antecedernos a estas manifestaciones determinará una mayor calidad de vida.

La afectación respiratoria que los enfermos de ELA desarrollan, es debida a que la musculatura que intervienen en la respiración, los músculos intercostales y diafragmáticos, se debilitan como consecuencia de la enfermedad.

Esta debilidad puede aquejar a los pacientes de forma desigual en el tiempo y, en cada enfermo es diferente, por lo que no podemos decir que esto siempre será así. Por ello, lo ideal para la adecuada atención de la persona afectada de ELA, es iniciar desde el momento del diagnostico, un seguimiento de la capacidad pulmonar y su efectividad de oxigenar la sangre. Función fundamental de la respiración.

En este sentido, la fisioterapia respiratoria es muy importante y, tiene como objetivo, evitar la obstrucción bronquial, facilitar la eliminación de secreciones traqueobranquiales y reducir el trabajo respiratorio, mejorando el intercambio gaseoso y mejorar la calidad de vida.

Cuando el grado de dificultad para respirar llega a unos parámetros determinados por el Neumólogo, receta máquinas que ayudan a respirar llamadas BIPAP. El BIPAP se conecta a la boca y nariz mediante una mascarilla. Existen muchos tipos de ellas para adaptarla a las condiciones de cada caso.

Es importante saber que, no solo ayudan a respirar, sino que respirar bien hace que se elimine el CO2 en sangre algo muy importante, y que no se lleva a cabo cuando existe la dificultad en la respiración.

Existen otras alternativas más contundentes y para la ayuda a la respiración pero son sistemas mucho mas invasivos, por ello, la utilización de este sistema debe de estar consensuada por el enfermo y ó familia.

Todo lo anterior tenemos que considerarlo como información previa por lo que siempre tendremos que tener en cuenta los criterios y consejos de nuestro Neumólogo.

¿Como nos afecta el ELA/ALS?

Primero nos engaña haciéndonos creer que es un malestar pasajero en nuestros músculos que no tendrá efectos mayores y que se aliviará con un breve descanso. Luego se le unen cambios en la voz y dificultad al hablar parecidos a una ronquera que también pensamos se irá con unas gárgaras de algún medicamento o remedio casero. Se le unen fiebres esporádicas que vienen y se van sin saber de dónde o porqué. Luego aumentan los dolores musculares y aparecen los calambres en las piernas y brazos. El cuerpo nos tiembla sin poder controlarlo y nos da un frio polar. Se dificulta el asir objetos, subir los brazos, vestirnos y hasta comer. Comenzamos a experimentar problemas al tragar los alimentos y se nos va disminuyendo el deseo, (apetito), de comer por lo cual comenzamos a perder peso. Para colmo, nuestras glándulas salivares se activan y producen saliva excesiva que nos ahoga y nos fatigamos con rapidez al menor esfuerzo o movimiento.

Los médicos sospechan pero no dicen nada, solo comienzan a hacer diferentes estudios, referidos a especialistas y análisis para ir descartando otras condiciones. Cuando todo esta analizado y descartado nos refieren a un Fisiatra o Neurólogo que nos recomienda, si podemos pagarlo, hacernos una Electroneurografía que detecta por fin nuestra condición que llaman Esclerosis Lateral Amiotrofica, ELA o ALS por sus siglas en ingles. Pero no nos enteramos inmediatamente de las consecuencias sino que a través de la Internet es que nos enteramos de qué es realmente la ELA. Nos refieren al neumólogo y al gastroenterólogo. Recibimos la grata noticia de que nuestro sufrimiento no será por largo tiempo ya que los afectados por esta condición duran solo de tres a cinco años y que perderemos toda movilidad dependiendo de otros para todas las cosas que necesitemos.
Entonces comienzan las recomendaciones que según los estudios al respecto se han hecho para los afectados por esta condición.

Recomiendan:

· Recetan un medicamento que existe para esta condición llamado Rilusor o Rilutec y cuyo efecto es retardar el desenlace de la misma por unos tres meses. (O sea que duraremos como mucho, cinco años y tres meses).

· Hacernos una sonda directa al estomago para poder ingerir los alimentos en forma líquida. (En ese momento aun estamos tan fuertes que no creemos llegar a necesitarla).

· Usar un Vi-pap para ayudarnos a respirar durante la noche. (Es lo único que funciona bien).

· Una maquina de succión para que en caso de ahogarnos con la saliva, “alguien” nos ayude a sacar los excesos de flema en nuestra garganta.

· Una maquina de Cough-assist para poder expectorar con fuerza. (Igual al caso anterior)

· No podemos usar anestesia general en caso de una operación ni podemos ser entubados.

· Instalar equipos de ayuda para que nuestros cuidadores(as) puedan trabajar con nosotros.

· Una silla de ruedas motorizada para poder transportarnos.

· Una cama de posición para levantar el cuerpo si es necesario.

Lo bueno de todo es que los enfermos del ELA/ALS no pierden la facultad mental y están lucidos y conscientes de lo que les pasa, hasta el momento de su final. (Que lindo, No.)

Concepto de ELA (Esclerosis Lateral Amiotrófica)

La ELA es una enfermedad neuromuscular, de origen desconocido, en la que falla una parte concreta del sistema nervioso: las neuronas que dan la información a los músculos para que estos se muevan. El defecto concreto aparece en la neurona motora, y a nivel del asta anterior de la médula espinal.

Primeros síntomas de la Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Los primeros síntomas de la ELA suelen ser los siguientes:

pérdida progresiva de fuerza en extremidades superiores, que se aprecia en actividades normales, como levantar un peso o abrir y cerrar un grifo.

disminución de tamaño de la masa muscular en brazos y manos,

trastornos del habla: voz gangosa, dificultades para mover la lengua) son debidos a la pérdida de fuerza en los músculos de la laringe y la lengua.

Exploraciones complementarias en la Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
La primera exploración que debe hacerse es el electromiograma (EMG). Es una prueba que permite medir la conducción de la corriente nerviosa y que ofrece unos resultados extremadamente típicos en la ELA, distintos de cualquier otra enfermedad neuromuscular. Es muy frecuente que, al efectuar el EMG, hallemos lesiones en nervios aparentemente sanos, correspondientes a músculos que parecen normales pero que, en realidad, ya están empezando a ser afectados.

Frecuencia de la Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
La frecuencia de la enfermedad está en 3-6 personas por cada 100.000 habitantes. Afecta a personas adultas. La edad media de comienzo es hacia los 50 años, si bien hay casos de afectación juvenil (El curso de la enfermedad suele ser desfavorable, aunque un 10-20 % de los casos evolucionan lentamente, de forma "benigna".

Genética de la Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)Aproximadamente el 10 % de los casos de ELA son de presentación familiar. De ahí la importancia de ciertos estudios genéticos y bioquímicos que permiten demostrar la existencia de este factor hereditario y ayudar en el consejo genético.

Nuevos medicamentos y tratamientos en la Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
En estos momentos se encuentran en fase de ensayo algunos tratamientos con factores neurotróficos, sustancias que ayudan a rescatar las neuronas a punto de sucumbir. El factor trófico ciliar y, sobre todo, el factor nervioso derivado del cerebro (BDNF) plantean buenas expectativas de cara a un futuro no lejano. Un dato curioso que nos habla de la creatividad de los investigadores es el desarrollo de animales transgénicos, es decir, con mutaciones genéticas controladas. En ellos se ha implantado un gen humano presente en las formas familiares de la ELA. Los nuevos animales que nacen a partir de ellos son ratones de laboratorio con una especial estructura neuroquímica que permite estudiar las alteraciones tóxicas sobre las neuronas. Se experimenta sobre el "envenenamiento" de las neuronas por acción de unos enzimas alterados, cuya orden de producción está dictada por los genes. Ello permitirá el estudio precoz y detallado de los procesos bioquímicos perturbados en la ELA. Un dato: los animales enferman a los 4 meses de vida y en un mes más desarrollan todos los síntomas de la enfermedad. De esta forma es posible efectuar los estudios en plazo de 4-6 meses, en lugar de esperar a reunir pacientes voluntarios que deberían ser tratados con los productos nuevos durante 2 ó 3 años. En este sentido, los animales transgénicos son un avance comparable a lo que fue el estudio in vitro de los poliovirus para el descubrimiento de la vacuna antipoliomielítica.

La excesiva entrada de calcio en las neuronas es la vía final de la muerte neuronal. Un neurotransmisor, el glutamato, parece acelerar esta vía de destrucción. De ahí los ensayos con inhibidores de la entrada del calcio (nimodipino, nicardipina), o con antagonistas del receptor del glutamato (riluzol).

¿Qué podría causar la ELA/ALS?

Un nuevo estudio sugiere que la ELA podría ser causada por un retrovirus

Un retrovirus que se insertó en el genoma humano hace miles de años, puede ser responsable de algunos casos de la enfermedad neurodegenerativa Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gherig. El hallazgo, realizado por científicos de Johns Hopkins, con el tiempo puede dar a los investigadores una nueva forma de atacar esta condición universalmente fatal.

En las muestras de los pacientes con ALS y las enfermedades crónicas, la búsqueda permitió obtener las transcripciones de ARNm que vino de retrovirus endógeno humano K (HERV-K).

Este retrovirus es uno de los miles que se convirtieron en una parte del genoma humano después de infectar nuestros antepasados hace mucho tiempo. Hoy en día, estos retrovirus ya no son contagiosos, sino que se transmiten a través de la herencia, en parte del genoma que los científicos consideran "chatarra" de ADN.

Frecuentemente, en las noticias se habla de los retrovirus, pero ¿sabemos realmente de qué nos están hablando?

La característica principal que particulariza a los retrovirus es que su genoma (es decir, su material genético) está constituido por ARN en lugar de ADN, al contrario que en el resto de virus.

Para infectar a una célula, los retrovirus deben traducir su ARN en ADN e insertarlo dentro del ADN propio de la célula a infectar. Para conseguirlo usan una enzima específica, la transcriptasa inversa.

Normalmente en las células, la información genética va del ADN de los cromosomas a las proteínas, vía ARN mensajero. En los retrovirus se produce la transcripción retrógrada, del ARN al ADN, por acción de la transcriptasa inversa. De ahí el origen de su nombre.

Entre los retrovirus se conocen tres géneros: oncovirus, lentivirus y espumavirus. Algunos oncovirus son reponsables directos de algunos procesos tumorales y leucemias. Los retrovirus pueden ser modificados genéticamente y usados en terapia génica como vectores.

News

The ALS Therapy Development Institute's scientists aim to discover and prioritize the most promising strategies to slow, stop, and reverse amyotrophic lateral sclerosis (ALS) disease progression. The Research Biology team dissects ALS pathology using broad genome-wide profiling technologies (trillions of data-points) integrated with high resolution studies of single proteins within single cells.

Porqué de este "Blog"

Este Blog ha sido creado para mantener unidos a los afectados por la ELA, (Esclerosis Lateral Amiotrofica), conocer sobre los avances e investigaciones acerca de la enfermedad y llevar un mensaje especial a todos aquellos afectados.

Todos los escritos son hechos con moderación y respeto a los visitantes del Blog. Espero que los usuarios usen éstos mismos criterios en sus comentarios.

Cuando tenemos que acudir a la ciencia médica para tratar nuestra condición de salud, pero lamentablemente ellos se encuentran imposibilitados de darnos esperanzas, pués dependen de las investigaciones y descubrimientos en ese campo, la única esperanza y consuelo ante el ataque de esta enfermedad es nuestra fe y confianza en Dios, pués El tiene todo el poder para restaurar y dar aliento a aquel que le crea y se lo pida.

Feliz Año 2011

Feliz Año 2011

Llegó y llegamos al 2011. Un saludo y felicitaciones a TODOS(AS). Les desemos una año lleno de bendiciones, recordando siempre que Jesucristo, es el Salvador y Señor de nuestras vidas.